作者：陳偉挺醫師
SECURE trial 的 phase 3 結果發佈了！
由抗黴菌藥物的新成員「isavuconazole」，銜命挑戰長期霸佔 invasive aspergillosis 治療首選的 voriconazole，這場對決的結果到底如何呢？
此次 isavuconazole vs voriconazole 的對戰場景為：
- Prospective, randomized, double blind, multi-center study
- Non-inferiority design
- Indication : primary therapy for invasive aspergillosis and other invasive mould diseases
- Primary end point : 6 week all cause mortality
接下來看看結果吧！
最後兩邊收案人數（ITT）為 isavuconazole 258，voriconazole 258。Patient profile 顯示 isavuconazole arm 的男性較少（56% vs 63%），AML 病人較少（38% vs 49%）。
在黴菌診斷部分，proven + probable invasive mould disease（IMD），分別為 isavuconazole 55% vs voriconazole 50%。兩方的 serum galactomannan antigen 陽性比率，分別為 35% 和 36%。
致病菌的細節，則顯示大多為 Aspergillus （其中 Aspergillus fumigatus 最多），其次為 non-identified filamentous fungi、non-aspergillus mould，和 concurrent aspergillus infection + other filamentous fungi。
最重要的 primary end-point : 6 week all cause mortality 的部分，結果 isavuconazole 19% vs voriconazole 20%，adjusted treatment difference -1.0%（-7.8 to 5.7），順利達成 non-inferiority design 小於 10% 的上限。
Isavuconazole 和 voriconazole 在 efficacy 的部分打成平手。
而其他類別，如 PP（per-protocol）、mITT（modified intention to treat，僅包含 proven/probable IMD patients）、myITT（mycology ITT，僅包含 aspergillosis），亦沒有差別。
接下來看 safety 的部分。
不管是 isavuconazole 或 voriconazole，通報 treatment-emergent adverse events 的比率，均達 96% 和 98% 之高。
其中腸胃道副作用的比率兩者差不多（68% vs 69%），但 isavuconazole 在皮膚、眼睛，和肝膽系統的不良事件，均較 voriconazole 要顯著的少；這也是 voriconazole 之前讓人困擾的幾大副作用來源。
而因為治療或藥物的緣故而停藥的比率，isavuconazole 也是比 voriconazole 要來的低：drug related, isavuconazole 8% vs voriconazole 14%。
總結來說，SECURE trial 顯示：
（1）以 isavuconazole 當作 invasive mould disease 的 primary treatment，isavuconazole is non-inferior to voriconazole。
（2）Isavuconazole 的藥物副作用，在皮膚、眼睛、肝膽系統部分，均較 voriconazole 來的少。
