WFU

2016/04/12

Antifungal duo:antifungal prophylaxis in ALL patients



作者:陳偉挺醫師


目前在 hematological malignancy 及 stem cell transplantation 的領域,屬於高黴菌感染風險的 acute myelogenous leukemia(induction chemotherapy)及 stem cell transplantation(neutropenic phase)族群,已有相當多的 antifungal prophylaxis 證據與部分共識。

而 antifungal prophylaxis 的下個焦點族群,正往 acute lymphoblastic leukemia(ALL)移動中。

但為什麼明明也是高風險族群,ALL 卻遲遲未能有好的 antifungal prophylaxis,原因主要卡在治療 ALL 的重要化療藥物 vinka alkaloids(如 vincristine),會和 azole 類抗黴菌藥物產生 drug-drug interaction,造成 peripheral neurotoxicity 及 paralytic ileus 等副作用。

因此若考慮針對 ALL 病人群進行 antifungal prophylaxis 的話,大都需要考慮除了 azole 之外,再搭配上另一種 antifungal agent(echinocandin or polyene),來規避 vincristine 的藥物交互作用風險。

以下藉由幾個較大型的研究,來看看 ALL 病人的 antifungal prophylaxis 情形。




馬偕醫院的小兒血液腫瘤團隊,有一篇關於這個領域的研究。

上圖可見 ALL 病人於各個治療期間,所發生的黴菌感染率情形。最高的還是 induction chemotherapy 時期(近 15%),而 post-remission consolidation chemotherapy 或 re-induction chemotherapy 的黴菌感染率均較低。




而這些病人在進行 voriconazole / micafungin 「混搭」的 antifungal prophylaxis 後,感染率均降至零。

Voriconazole 用於 non-vincristine based chemotherapy 時期的黴菌預防,而 micafungin 用於 vincristine chemotherapy 時期的黴菌預防。




另一個較大型的研究,則是今年由澳洲進行的 multi-center retrospective chart review 研究

除了以 azole 為 prophylaxis 基調之外,澳洲則是選用 lipid form amphotericin 來進行 vincristine chemotherapy 時期的黴菌預防。

看起來的預防效果也不錯,黴菌感染從沒有預防時期的 21.4%,明顯下降至 2.6%。


Summary


ALL 病人在治療期間的 antifungal prophylaxis 仍是一個 evolving 的領域,尚須更多研究來釐清。

在考量在地流行病學之後,若需要投與 antifungal prophylaxis 時,目前的概念大多以兩種藥物組合(azole plus echinocandin or polyene)進行,以規避與 vinka alkaloids 的藥物交互作用。